先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism），由遗传物质发生突变，引起异常代谢所致的病变。1908年英国儿科医生A.E.加罗德研究了4种疾病（尿黑酸尿症、戊糖尿症、白化病及胱氨酸尿症）后首先提出。至20世纪70年代后期，逐渐以遗传性代谢病概括这类疾病。由于编码蛋白质的结构基因或其调控基因发生突变而造成蛋白质结构或量的异常从而引起的疾病。其中最常见的蛋白质异常为酶的缺陷，造成代谢途径的阻断，导致反应底物或中间代谢物贮积及中间代谢物或产物缺乏。疾病的临床表现与发生的异常代谢有关。绝大多数为常染色体隐性遗传，仅有数种为X连锁遗传。专家收集的遗传性代谢病有469种，每一种病的发生率均很低，综合这组病的发生率为1/600新生儿。

分类

可分为两大类：急性代谢病及慢性代谢病（贮积症）。

急性代谢病

①新生儿期急性代谢病。表现为嗜睡、昏迷、酸中毒、常规吃奶后黄疸加重。最常见的病因为尿素循环障碍疾病、半乳糖血症、有机酸血症。②儿童早期急性代谢病。表现为低血糖、酸中毒，或伴有肝脏疾病。常见的病因为脂肪酸氧化疾病、氨基酸病、有机酸血症等。急性代谢病的诊断，可通过一系列的初步化验如血中氨基酸、糖、pH及电解质，尿中有机酸及降解物质，有的病例须查肉碱及酰基肉碱等来推断。

慢性代谢病（贮积症）

可通过溶酶体酶的活性测定及器官的组织学检查区别糖原、脂质及黏多糖等物质的贮积。

治疗和预防

有支持和对症方法。只有为数有限的几种代谢障碍能针对不同代谢环节给予治疗：①补充缺乏的代谢物。如脂肪酸氧化病给肉碱，先天性肾上腺增生症给肾上腺皮质激素。②大剂量补充辅酶（常为维生素）可激活部分酶活性，如枫糖尿症用维生素B1，甲基丙二酸尿症可用维生素B12。③限制体内累积的代谢物摄入。如苯丙酮尿症服低苯丙氨酸饮食。④改变代谢旁路。如尿素循环障碍病给苯甲酸钠可与血氨结合形成可排泄的马尿酸。⑤酶替代治疗。如戈谢病可输入人工合成的葡糖脑苷脂酶。⑥骨髓或肝移植。⑦基因治疗。已用于腺苷脱氨酶缺乏症。对先天代谢障碍的预防措施，有新生儿筛查、杂合子检出及产前诊断。