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神凤元年（公元252年）孙权病危时在孙峻的力荐下将诸葛恪任命为托孤大臣之首。孙亮即位后受封太傅。开始掌握吴国军政大权。执政初期革新政治，率军抗击魏国取得东兴大捷颇孚民望。并因功晋爵阳都侯。
此战之后产生轻敌之心，开始大举出兵伐魏，惨遭新城之败。回朝之后为掩饰过错更加独断专权。建兴二年（公元253年）十月，同为托孤大臣的孙峻暗中联合吴主孙亮，将诸葛恪及其死党以赴宴为名诱入宫中，在宴会上将诸葛恪杀害，时年五十一岁。孙休即位除掉权臣孙綝之后，下诏为诸葛恪平反。
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